El SARS-CoV-2 Infecta preferentemente a individuos con grupo sanguíneo A

INDICE PANDEMIA CORONAVIRUS

Publicado nuevo Estudio que pone en duda la Asociación entre grupo sanguíneo y riesgos del COVID-19.

***

COVID 19 | TIPO SANGUÍNEO A CON MÁS RIESGO DE INFECTARSE POR CORONAVIRUS

El SARS CoV2 tendría MAYOR PREDILECCIÓN por las personas con sangre tipo A.

Dr. Veller

***

Tu grupo sanguíneo factor Rh y COVID 19

Se cuenta  la relación que existe entre tu tipo sanguíneo y la COVID 19.

Dr. Veller

♦♦♦♦♦

 

*****

El dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 reconoce preferentemente el grupo sanguíneo A

Blood Advances, 3-3-2021

Sean R. Stowell et altres

Escuela de Medicina de Harvard

 

Escuela de Medicina de Harvard

Puntos clave

  • El RBD de SARS-CoV-2 comparte similitud de secuencia con una antigua familia de lectinas que se sabe que se une a antígenos de grupos sanguíneos.

  • SARS-CoV-2 RBD se une al grupo sanguíneo A expresado en las células epiteliales respiratorias, uniendo directamente al grupo sanguíneo A y al SARS-CoV-2.

Resumen visual

 

Introducción

El síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus 2 (SARS-CoV-2), la causa de COVID-19, ha resultado en una pandemia global, abrumando los sistemas de salud modernos y remodelando la economía mundial. A pesar de las devastadoras consecuencias del SARS-CoV-2, no todas las personas parecen ser igualmente susceptibles de contraer el virus. Estudios recientes de asociación de todo el genoma identificaron el locus responsable de la expresión del grupo sanguíneo ABO (H), el primer polimorfismo descrito en la población humana hace más de un siglo, como uno de los predictores genéticos más importantes del riesgo de infección por SARS-CoV-2. 1  Aunque estudios anteriores y posteriores corroboran estos resultados, 2-6  datos adicionales no han logrado observar una asociación similar entre el estado del grupo sanguíneo ABO (H) y la infección por SARS-CoV-2.7  Aunque las diferencias en los números de la población de estudio y otras variables pueden influir en estos resultados, estos estudios colectivos en general justifican un examen directo de una posible asociación entre los antígenos del grupo sanguíneo ABO (H) y el SARS-CoV-2.

Los grupos sanguíneos ABO (H) no son solo los primeros polimorfismos descritos en la población humana, también son los más reconocidos. Los anticuerpos naturales contra los antígenos del grupo sanguíneo ABO (H) en individuos que no expresan estas mismas estructuras polimórficas pueden causar reacciones transfusionales hemolíticas potencialmente fatales después de la transfusión y rechazo agudo severo del injerto después del trasplante. 8  Es posible que los anticuerpos anti-grupo sanguíneo también puedan influir en la infección por SARS-CoV-2 a través de la participación de los supuestos antígenos del grupo sanguíneo ABO (H) en la superficie del virus. 9 Sin embargo, estos anticuerpos se pueden encontrar en individuos de múltiples tipos de sangre (p. Ej., Los anticuerpos anti-grupo sanguíneo B están presentes tanto en individuos del grupo sanguíneo A como en los del grupo sanguíneo O) y, por lo tanto, es posible que no expliquen completamente la propensión de los individuos del grupo sanguíneo A, en particular, para exhibir un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2. Además, aunque los antígenos ABO (H) pueden influir en la progresión de la enfermedad, 10  estudios iniciales sugirieron que el aumento del riesgo se asoció principalmente con la probabilidad de infección inicial. 2-5 , 11  En este sentido, aún se desconoce el mecanismo por el cual los antígenos ABO (H), y en particular los del grupo sanguíneo A, influyen en la probabilidad de infección.

Métodos

Cada dominio de unión al receptor SARS-CoV (RBD), que es responsable de la infección, 12  se clonó y se purificó como se describe previamente. 13,14  El SARS-COV-2 RBD se incubó con células T HEK293, células T HEK293 que expresan la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) o glóbulos rojos (RBC), seguido de la detección con anticuerpo anti-His (Anti-His -Tag mAb-Alexa Fluor 647) y análisis de citometría de flujo. El anticuerpo anti-A se usó de manera similar para detectar el antígeno A en los glóbulos rojos del grupo sanguíneo A. Para el análisis de matrices, los RBD de SARS-CoV-2 y SARS-CoV se incubaron en solución salina tamponada con fosfato que contenía Tween 20 al 0,05% y albúmina de suero bovino al 1% durante 1 hora a temperatura ambiente en una matriz de glucanos poblada con glucanos ABO (H) sintetizado e impreso como se describe anteriormente. 15,16 La unión de RBD a matrices de glucanos se detectó mediante un anticuerpo anti-His (mAb Anti-His-Tag-Alexa Fluor 647), 15  seguido de la generación de imágenes mediante un escáner de micromatrices (ScanArray Express, PerkinElmer Life Sciences) y análisis de matrices utilizando el software ImaGene (BioDiscovery) . Consulte Métodos complementarios para obtener detalles adicionales.

Resultados y discusión

Aunque la proteína de pico del SARS-CoV-2 puede facilitar la entrada celular a través de interacciones bien conocidas entre su RBD y ACE2, 12  es posible que el RBD del SARS-CoV-2 pueda interactuar con otras moléculas del huésped, incluidos los antígenos del grupo sanguíneo, que a su vez, puede contribuir a la susceptibilidad a enfermedades. En particular, el RBD de SARS-CoV-2 contiene características estructurales generales similares a las galectinas, una antigua familia de proteínas de unión a carbohidratos expresadas en todos los metazoos. En consecuencia, la alineación de secuencias reveló similitudes de secuencia entre el SARS-CoV-2 RBD y las galectinas humanas ( Figura 1A-B ). Debido a que se ha demostrado que las galectinas exhiben una alta afinidad por los antígenos de los grupos sanguíneos 15, a continuación, examinamos si el RBD del SARS-CoV-2 puede mostrar un reconocimiento de antígeno de grupo sanguíneo similar. Para probar esto, examinamos la unión de SARS-CoV-2 RBD con glóbulos rojos aislados de individuos de los grupos sanguíneos A, B u O. Curiosamente, el SARS-CoV-2 RBD exhibió solo unión de bajo nivel a los glóbulos rojos humanos de todos los tipos y no mostró ninguna preferencia detectable por los glóbulos rojos de tipo A ( Figura 1C ; Figura 1 complementaria). En contraste, el SARS-CoV-2 RBD se unió fácilmente a las células T HEK293 que expresan ACE2, y el anticuerpo anti-A también se unió a los glóbulos rojos del grupo sanguíneo A ( Figura 1D-E ). Por tanto, la unión significativa del RBD del SARS-CoV-2 a las estructuras del grupo sanguíneo A que se encuentran en los glóbulos rojos del grupo sanguíneo A humano no parece contribuir al aumento de la probabilidad de infección por el SARS-CoV-2 en los individuos del grupo sanguíneo A.

Figura 1
El SARS-CoV-2 comparte una similitud significativa con las galectinas humanas.(A) Representación estructural de SARS-CoV-2 RBD (Protein Data Bank [PDB] ID: 6VXX), dominio de galectina-4N-terminal humana (PDB: 5DUW) y dominio de galectina-9N-terminal humana (PDB ID: 3LSD ); Estructuras de hoja β mostradas en rojo o verde, hélice α mostrada en cian. (B) Alineación de secuencia (programa Uniport align) de SARS-CoV-2 RBD, dominio de galectina-4N-terminal humana (galectina-4N) y dominio N-terminal de galectina-9 humana (galectina-9N) que indica residuos completamente conservados (oscuro gris [*]), residuos muy conservados (gris [:]), residuos poco conservados (gris claro [.]); la bolsa de unión de carbohidratos de galectina está resaltada en rojo claro. (C) Análisis citométrico de flujo de glóbulos rojos humanos del grupo sanguíneo A, B u O después de la incubación con SARS-CoV-2 RBD durante 1 hora seguido de detección con anticuerpo anti-His. (D) Análisis de citometría de flujo de células T HEK293 solas o células T HEK293 transducidas de manera estable para expresar ACE2 después de una incubación de 1 hora con el SARS-CoV-2 RBD y detección con anticuerpo anti-His. (E) Examen citométrico de flujo de los glóbulos rojos del grupo sanguíneo A después de la incubación con anticuerpo anti-A. El anticuerpo secundario solo sirvió como control.

 

Además de los antígenos del grupo sanguíneo ABO (H) expresados ​​en los glóbulos rojos, llamados antígenos del grupo sanguíneo ABO (H) de tipo II, los antígenos ABO (H) también se expresan en varios otros tejidos del cuerpo, incluido el epitelio respiratorio. 17,18  Sin embargo, los tipos de antígenos ABO (H) expresados ​​a lo largo del epitelio respiratorio, denominados antígenos tipo I ABO (H), son sutil pero fundamentalmente diferentes a sus homólogos tipo II ABO (H) debido a una configuración de ligamiento distinta. entre el penúltimo residuo de galactosa y N- acetilglucosamina (tipo I, β1-3; tipo II, β1-4) ( Figura 2A ). 19 Dada su ruta de infección en aerosol, el SARS-CoV-2 podría haber desarrollado una preferencia específica por los tipos de antígenos ABO (H) expresados ​​a lo largo de las células epiteliales respiratorias. Sin embargo, para detectar específicamente esta posible preferencia, se debe utilizar un enfoque completamente distinto. Debido a que los carbohidratos por definición son modificaciones postraduccionales, no pueden clonarse fácilmente y, por lo tanto, expresarse rápidamente para explorar este tipo de interacciones. En cambio, su síntesis a menudo requiere un enfoque complejo de síntesis quimioenzimática para generar distintas bibliotecas de glucanos. Para superar este desafío, se han generado microarrays de glucanos poblados con distintos determinantes de glucanos para dilucidar la fina especificidad de las proteínas de unión a carbohidratos para los determinantes de glucanos; tal enfoque ha predicho con precisión interacciones con numerosos tipos de células.20  Como resultado, a continuación, recurrimos a un formato de microarrays de glucanos para definir la posible especificidad del SARS-CoV-2 para los distintos antígenos ABO (H) de tipo I expresados ​​a lo largo del epitelio respiratorio. De acuerdo con la falta de unión preferencial del grupo sanguíneo del SARS-CoV-2 RBD a los glóbulos rojos aislados de individuos del grupo sanguíneo A, B u O, no se observó unión significativa hacia las estructuras de tipo II de A, B u O ( H) individuos ( Figura 2B ). Por el contrario, el SARS-CoV-2 RBD mostró una alta preferencia por el mismo tipo de grupo sanguíneo A (tipo I) expresado en las células epiteliales respiratorias ( Figura 2B ). Estudios anteriores demostraron que la asociación de la expresión del grupo sanguíneo ABO (H) y la infección también es compartida por el SARS-CoV. 21 Sin embargo, el mecanismo subyacente responsable de la mayor propensión de los individuos del grupo sanguíneo A a infectarse con el SARS-CoV, similar al del SARS-CoV-2, no se entendió completamente. Dada la preferencia de unión del SARS-CoV-2 RBD para el grupo sanguíneo A de tipo I, a continuación buscamos determinar si existía una especificidad de unión similar para el SARS-CoV RBD. A pesar de compartir solo el 73% de su identidad con el SARS-CoV-2, el SARS-CoV exhibió la misma preferencia de unión a glucanos ABO (H) para el antígeno A expresado en el tracto respiratorio ( Figura 2C ).

Figura 2
El SARS-CoV-2 RBD se une preferentemente al antígeno A del grupo sanguíneo tipo I. (A) Representación de antígenos de grupos sanguíneos humanos presentes en el epitelio respiratorio (tipo I) y los glóbulos rojos (tipo II). Las estructuras de tipo I y de tipo II difieren en función del enlace entre la galactosa y la N- acetilglucosamina (tipo I: galactosa β1-3 N -acetilglucosamina; tipo II: galactosa β1-4 N -acetilglucosamina). (BC) Datos de microarrays de glicanos ABO (H) obtenidos después de la incubación de SARS-CoV-2 RBD (B) o SARS-CoV RBD (C) con los correspondientes glicanos mostrados. Los datos son representativos de 2 experimentos independientes. Las barras de error representan la media ± desviación estándar. Las estadísticas se generaron mediante un análisis de varianza unidireccional con una comparación múltiple de Tukey post hoc. RFU, unidad de fluorescencia relativa. ***P <0,001 para la comparación entre la unión de RBD a A tipo I frente a todos los demás glucanos.

 

La capacidad de los RBD del SARS-CoV y del SARS-CoV-2 que son responsables del contacto inicial entre la célula huésped para reconocer preferentemente el tipo de antígeno del grupo sanguíneo A expresado de forma única en las células epiteliales respiratorias puede proporcionar una idea de la aparente preferencia del SARS -CoV-2 y quizás otros virus corona graves (SARS-CoV) para individuos del grupo sanguíneo A. Sin embargo, debido a que estos resultados no demuestran definitivamente que el grupo sanguíneo A contribuya directamente a la infección por SARS-CoV-2, ciertamente se necesitarán estudios futuros para ampliar estos hallazgos iniciales, incluido un examen de la afinidad general y los residuos dentro del RBD responsable de interacciones del grupo sanguíneo A. Asimismo, serán necesarios estudios adicionales para determinar si la expresión de ABO (H) influye en la adhesión viral a diferentes regiones de los tractos nasofaríngeo y respiratorio, la infección real de estas células de una manera dependiente o independiente de ACE2, o la estabilidad general del virus a lo largo de la vía respiratoria. superficie mucosa. Además, debe tenerse en cuenta que, además de influir potencialmente en las interacciones del SARS-CoV-2 con las células huésped, el impacto de la expresión del antígeno ABO (H) en los niveles del factor von Willebrand también puede influir en las complicaciones tromboembólicas y, por lo tanto, en la progresión de la enfermedad COVID-19.22  Cualquiera que sea la posible contribución de los antígenos ABO (H) a la infección y la posible progresión de la enfermedad, la capacidad del SARS-CoV-2 para interactuar directamente con el antígeno del grupo sanguíneo A expresado de forma única en las células epiteliales respiratorias proporciona una clara evidencia de una asociación directa entre SARS-CoV-2 y el locus genético ABO (H).

Para solicitar datos, comuníquese con Sean R. Stowell por correo electrónico a srstowell@bwh.harvard.edu .

***

Reconocimiento

Los autores agradecen al Centro de Clonación de Emory y a Oskar Laur por su ayuda con la clonación.

Paternidad literaria

Contribución: S.-CW y SRS diseñaron el estudio; S.-CW y JW realizaron los experimentos y analizaron los resultados con la ayuda de CMA, HV, CDJ, DK y JDR; RDC brindó un apoyo fundamental; S.-CW, CMA y SRS escribieron el manuscrito; y todos los autores restantes ayudaron a editar y comentar el manuscrito.

Declaración de conflicto de intereses: los autores declaran no tener intereses económicos en competencia.

Correspondencia: Sean R. Stowell, Programa Conjunto en Medicina de Transfusión, Hospital Brigham and Women's, Escuela de Medicina de Harvard, Nuevo Edificio de Investigación 630E, 77 Avenue Louis Pasteur, Boston, MA 02115; correo electrónico: srstowell@bwh.harvard.edu .

Referencias

1. Ellinghaus D, Degenhardt F, et al; Severe Covid-19 GWAS Group. Genomewide association study of severe Covid-19 with respiratory failure. N Engl J Med. 2020;383(16):1522-1534.
2. Zietz M, Zucker JE, Tatonetti NP. Testing the association between blood type and COVID-19 infection, intubation, and death [published online ahead of print 10 September 2020]. medRxiv. doi.org/10.1101/2020.04.08.20058073.
3. Zhao J, Yang Y, Huang H, et al. Relationship between the ABO blood group and the COVID-19 susceptibility. Clin Infect Dis. 2020;ciaa1150.
4. Fan Q, Zhang W, Li B, Li DJ, Zhang J, Zhao F. Association between ABO blood group system and COVID-19 susceptibility in Wuhan. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:404.
5. Wu BB, Gu DZ, Yu JN, Yang J, Shen WQ. Association between ABO blood groups and COVID-19 infection, severity and demise: A systematic review and meta-analysis. Infect Genet Evol. 2020;84:104485.
6. Barnkob MB, Pottegard A, Støvring H, et al. Reduced prevalence of SARS-CoV-2 infection in ABO blood group O. ˚ Blood Adv. 2020;4(20):4990-4993.
7. Latz CA, DeCarlo C, Boitano L, et al. Blood type and outcomes in patients with COVID-19. Ann Hematol. 2020;99(9):2113-2118.
8. Cooling L. Blood groups in infection and host susceptibility. Clin Microbiol Rev. 2015;28(3):801-870.
9. Breiman A, Ruven-Clouet N, Le Pendu J. Harnessing the natural anti-glycan immune response to limit the transmission of enveloped viruses such as ¨SARS-CoV-2. PLoS Pathog. 2020;16(5):e1008556.
10. Li J, Wang X, Chen J, Cai Y, Deng A, Yang M. Association between ABO blood groups and risk of SARS-CoV-2 pneumonia. Br J Haematol. 2020; 190(1):24-27.
11. Wu Y, Feng Z, Li P, Yu Q. Relationship between ABO blood group distribution and clinical characteristics in patients with COVID-19. Clin Chim Acta. 2020;509:220-223.
12. Yan R, Zhang Y, Li Y, Xia L, Guo Y, Zhou Q. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science. 2020;367(6485): 1444-1448.
13. Amanat F, Stadlbauer D, Strohmeier S, et al. A serological assay to detect SARS-CoV-2 seroconversion in humans. Nat Med. 2020;26(7):1033-1036.
14. Stadlbauer D, Amanat F, Chromikova V, et al. SARS-CoV-2 seroconversion in humans: A detailed protocol for a serological assay, antigen production, and test setup. Curr Protoc Microbiol. 2020;57(1):e100.
15. Stowell SR, Arthur CM, Dias-Baruffi M, et al. Innate immune lectins kill bacteria expressing blood group antigen. Nat Med. 2010;16(3):295-301.
16. Stowell SR, Arthur CM, McBride R, et al. Microbial glycan microarrays define key features of host-microbial interactions. Nat Chem Biol. 2014;10(6): 470-476.
17. Oriol R, Le Pendu J, Mollicone R. Genetics of ABO, H, Lewis, X and related antigens. Vox Sang. 1986;51(3):161-171.
18. Fujitani N, Liu Y, Okamura T, Kimura H. Distribution of H type 1-4 chains of the ABO(H) system in different cell types of human respiratory epithelium. J Histochem Cytochem. 2000;48(12):1649-1656.
19. Stowell CP, Stowell SR. Biologic roles of the ABH and Lewis histo-blood group antigens Part I: infection and immunity. Vox Sang. 2019;114(5):426-442.
20. Arthur CM, Cummings RD, Stowell SR. Using glycan microarrays to understand immunity. Curr Opin Chem Biol. 2014;18:55-61.
21. Cheng Y, Cheng G, Chui CH, et al. ABO blood group and susceptibility to severe acute respiratory syndrome. JAMA. 2005;293(12):1450-1451.
22. O’Sullivan JM, Ward S, Fogarty H, O’Donnell JS. More on “Association between ABO blood groups and risk of SARS-CoV-2 pneumonia”. Br J Haematol. 2020;190(1):27-28

Notas del autor

La versión de texto completo de este artículo contiene un suplemento de datos.

 

♦♦♦♦♦

 

COVID 19 | MÁS de 40 AUTOPSIAS REVELADAS | ANÁLISIS POST MORTEM de CAUSAS DE MUERTE
 
 
¿Cómo y POR QUÉ mueren los pacientes con coronavirus? ¿Sabías que el pulmón de los pacientes con COVID19 grave puede pesar hasta 3,4kg? ¿Qué revelaron más de 40 AUTOPSIAS o NECROPSIAS de los pacientes que murieron de COVID19? Estos estudios post-mortem mostraron datos claves para entender la fisiopatología y las causas de muerte en estos pacientes. Gracias a las autopsias comprendemos mejor la extensión de la enfermedad, el daño en los órganos y el por qué de las mejores opciones para tratar los pacientes más graves. También entendemos por que es tan difícil ventilar a estos pacientes. ¿Sabias que existen casos de trombosis generalizadas, incluso en las venas de la próstata? ¿Sabías que la mayoría de los pacientes mueren por tromboembolia pulmonar, daño vascular el daño alveolar difuso? Video con fines exclusivamente educativos.

*****

Coronavirus ¿Por qué nos morimos en pandemia? (COVID 19)

¿Sabías que en esta época ha aumentado la mortalidad cardiovascular? En esta entrevista especial al Dr. Martin Lombardero te explicamos por qué nos morimos en pandemia, más allá del coronavirus. Como ha disminuido la prevención cardiovascular, de tumores e incluso otras patologías durante este periodo (COVID 19). Te explicamos la importancia de la consulta y el porque de tantas muertes de origen no COVID 19. Hablamos de las vías de transmisión de la COVID 19 (SARS COV2), tanto por gotas, superficies, pero especialmente por aerosoles. Incluso te aconsejamos como puedes cuidarte del corazón (muerte de causa cardiovascular), los tumores (prevención) sin dejar de lado el cuidado del contagio de coronavirus. Agradecemos al Dr Lombardero, por aceptar esta entrevista con el Dr Veller.

Dr. Veller

 

 

 

 

Sé el primero en comentar

Deja tu opinión

Tu dirección de correo no será publicada.


*